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2023 December Vol.36 No.4 ISSN 1598-8384

기업/기관 소개

기업 소개


지에이치바이오 주식회사는 “우리는 주위에 가난하고 불쌍하며 도움을 필요로 하는 이들을 돕기 위해 존재한다”는 사명으로 2014년 대전에서 비임상 실험동물 유전자변형 기술개발 및 질환모델동물과 인간화동물 등 의약바이오 소재 개발과 기술서비스로 창업한 바이오벤처 기업으로, 맞춤형 비임상 질환모델동물 제작 생산 기술과 면역계 및 간의 인간화 기술과 경험을 바탕으로 유수한 국내외 바이오/의약/제약 기업과 신약후보단백질 물질에 대한 비임상 효능평가 시험 계약 연구(CRO) 서비스를 수행해 오고 있습니다.

창업초기에는 한국생명공학연구원 내의 바이오벤처센터에 입주하여 양육을 받아왔으며, 2020년에 자체 동물사육시설로 SPF 클린룸 시설을 완공 이전하였고, 2023년에 제2 동물사육시설을 증축 가동함으로써 총 3000 여 케이지의 IVC (Individual Ventilation Cage) 시스템으로 시설을 가동하게 되었습니다. 식품의약품안전처의 가이드라인에 따른 정기 미생물모니터링, 동물실험시설과 LMO, 그리고 실험동물공급자 등록 그 외에도 동물실험윤리위원회를 설치 운영하고 있습니다.

2018년에는 해외 수입에 전적으로 의존하던 초고도 면역결핍마우스를 개발 완료하여 국산화에 성공하였으며, 2019년도 Seed 투자와 함께 민간투자연계 기술개발사업 (중소벤처기업부 TIPS 프로그램)에 선정되었으며, 창업성장기술개발 지원사업 등으로 대표적인 면역관문 유전자 PD-1의 인간화 마우스 모델 (Humanized Syngeneic Mouse Model) 개발과 이식편대숙주병 (GvHD : Graft versus Host Disease)이 저감된 초고도 면역결핍마우스 모델 개발에 성공하여 각각 2020년, 2023년에 국내 출시 사업화 하게 되었습니다. 그 외에도 현재 다양한 종류 면역관문 억제제에 대한 인간유전자 삽입 형질전환 동물을 개발해 오고 있으며, 생체 유전자변형 마우스 제작을 고객 맞춤형으로 학계에 공급하고 있으며, 국내 바이오벤처 및 제약바이오 분야 대상으로 공동개발협력 체계도 구축해 가며 사업확장을 진행하고 있습니다.

신약개발이 면역항암제 및 세포치료제 등 새로운 개념의 바이오의약품들로 패러다임 전환에 따라 그에 맞는 임상적으로 적절한 비임상시험 동물모델의 필요성이 시급해졌습니다. 대표적으로 실험동물 면역 시스템의 인간화가 그것인데, 이것은 초고도 면역결핍마우스에 사람 암세포를 이식하는 것은 물론이고, 면역세포들도 사람의 면역세포들로 재구성해야 하는 것입니다. 이를 위해 인간 백혈구를 주입시켜주는 PBMC-humanized 마우스 모델이 있습니다. 또한, 인간 조혈모세포를 골수이식하여 분화됨으로 면역세포들을 인간 면역으로 재구성 방법이 있는데, 이를 위한 플랫폼 동물 개발이 필요하여 여러가지 인간형질로 전환하는 마우스를 개발하고 관련된 기술개발 및 특허확보를 계속적으로 진행하고 있습니다.

한편으로, 간염바이러스 등 사람에게는 감염이 되나 동물, 특히 대표적인 실험동물에게는 감염이 되지 않는 병원성 바이러스들에 대해 형질전환 또는 세포조직, 장기 이식을 통한 인간화 동물모델 기술을 개발함으로써 비임상 동물모델의 첨단화에도 노력을 기울이고 있습니다. 현재, 마우스에 인간 간세포가 이식된 간인간화 마우스를 개발하고 있으며, 본 모델이 개발 완료되어 시제품이 출시될 것으로 기대되는 내년(2024)에는 간염바이러스 감염모델로 그리고 간인간화 된 모델과 면역인간화가 연계된 비알콜성 지방간질환(NAFLD : Nonalcoholic Fatty Liver Disease)과 비알콜성 지방간염 (NASH : Nonalcoholic Steatohepatitis) 동물모델로의 개발로 이어질 것으로 내다보고 있습니다.

현재 국내외 비임상시험의 모델동물로 마우스 인간화가 첨단바이오 산업을 선도하는 하나의 축을 형성해 가고 있는데, 대전의 대덕연구개발특구(대덕연구단지)에서 출발한 지에이치바이오는 첨단바이오 의약품 개발에 필수적이며 임상적으로도 적절한 비임상시험 동물모델을 만들어가는데, 전문가로서 세계적으로도 탁월한 신뢰수준을 확보할 때까지 경주할 것이며, 글로벌 리딩컴퍼니가 될 것입니다. 또한 실험동물 생체유전자 편집의 전문성을 접목하여 인간항체 마우스를 개발함으로써 국내외 제약바이오 분야 기업들과 오픈이노베이션 공동개발을 통해 우리나라 의약바이오산업 생태계에 인프라가 되어 국내 제약바이오 기업들을 글로벌 기업으로 성장시키는 것을 도모할 계획입니다.



회사 개요 및 연혁

  • 대표이사 및 임직원 : 유경원 CEO 외 20명
  • 주요주주 : 유경원 CEO 및 유대열 (공동창업) 외 임직원, 국내 FI
  • 설립일 : 2014년 09월 16일
  • 주요사업 : 초고도면역결핍 마우스 및 면역/간 인간화 마우스, 면역관문 인간화 마우스, 개발된 동물모델을 이용한 약물효능 평가 CRO 서비스, 맞춤형 유전자변형/편집 마우스 개발 서비스


[회사 연혁]
2014

• 지에이치바이오(주) 설립 (대덕특구진흥재단 프로그램)

2015

• 본사이전 (한국생명공학연구원, 바이오벤처센터)

2017

• 기업부설연구소 인증

2018

• 벤처기업 인증, 초고도면역결핍마우스(NIG), 공동개발 완료 (KRIBB)

2019

• TIPS 민간투자연계 기술개발사업 선정, 창업성장기술개발사업 선정 (중기부)

2020

• SPF 클린룸 동물사육시설 완공, 본사 및 연구소 이전 (대덕단지)
• 초고도면역결핍마우스(NIG), PD-1 Humanized Mouse(huPD-1) 출시 사업화

2021

• BIG3 기술혁신개발사업 선정 (시장확대형)
• 프리즘CDX와 MOU 체결 (인간화 마우스 기반 면역모니터링 서비스)
• 대한민국 산업대상 수상 (유전자변형 부문)
• 창업유공 중소벤처기업부 장관상 수상
• 초고도면역결핍마우스 기반 GvHD 저감모델 개발 완료 (NIG-ΔMHC)

2022

• 유도만능줄기세포 간인간화 마우스 기술 고도화 개발 착수 (질병관리청)

2023

• 제2 SPF 동물사육시설 완공, 운전 가동
• 인간질환 정밀모사 플랫폼동물 공동개발사업 개시 (KRIBB)



제품/서비스

1. Humanized Syngeneic Model (huPD-1)

☞ T-cell의 면역관문 단백질 PD-1을 인간 단백질로 치환한 형질전환 마우스로서 항암치료 면역항암제 Keytruda, Opdivo 등을 마우스에 직접 사용할 수 있는 특징을 가지며, anti-PD-1 항체치료제와 병용요법을 하고자 하는 다양한 항암치료제와 함께 비임상시험 수행 가능함.
☞ 그 외에 Immune checkpoint inhibitors로 TIGIT, 4-1BB, TIM3, CD3E 등 다양한 모델들





2. 초고도 면역결핍마우스 (NIG) 및 효능평가 CRO 서비스

☞ 림프구성 면역세포 (T, B, NK)들의 결핍으로 인하여 사람세포를 이식할 경우 이식거부반응이 거의 보이지 않아서 항암제 효능평가를 위한 인간 암세포 이식 모델로 쓰이고 있음. (Xenograft Model; PDX, CDX)
☞ 본 NIG 모델을 기반으로 털이 없는 누드모델 (NIGH), 재생불량빈혈을 보이는 인간 골수 이식모델 (NIGW), 마우스 간세포가 사멸 유도되는 인간 간세포 이식모델 (NIGF), MHC class I/II 결손되어 GvHD가 저감되는 인간백혈구(PBMC)로 면역인간화 모델 (NIG-ΔMHC), 그 외에도 인간 조혈모세포(CD34+)를 이식하는 인간골수분화 모델 (NIG-G37) 등 다양한 모델들이 개발 완료 또는 개발 중임.
☞ 초고도 면역결핍 기반으로 한 다양한 모델들을 이용하여 면역인간화, 간인간화, CDX Xenograft모델들을 제작하고 계약 연구 용역으로 항암효능평가, 약물효능평가 서비스를 수행중.





3. PBMC Humanized Model 면역인간화 모델 및 항암 유효성 평가 서비스

☞ GvHD 이식편대숙주병이 저감된 모델 (NIG-ΔMHC)에서 PBMC 백혈구가 이식된 인간화 모델에서 세포치료제와 면역항암제의 유효성을 평가하는 서비스로써, 기존에는 마우스가 얼마 생존하지 못하고 실험하는 절반 정도는 실험결과를 내지 못하고 사망하게 되었는데, 그런 문제를 깔끔하게 극복한 서비스 모델임.





4. 인간 조혈모세포 이식한 면역인간화 모델 및 유효성평가 서비스

☞ PBMC 백혈구 면역인간화 모델은 긴 기간동안 효력을 추적 관찰하기 어렵고 골수성 면역세포의 (Basophils, Neutrophils, Eosinophils, Monocytes, Macrophages) 생착 발현이 보이지 않는 문제가 있으며, CD34+ 조혈모세포 이식모델에서도 골수성 면역세포의 발생분화에 불균형적인 표현형과 함께 림프구성 면역세포가 최종적으로 기능하는 세포로 분화 및 활성화가 얼마만큼 잘 되는지에 대한 문제가 있는 것이 보고되고 있다. 따라서, 인간 조혈인자 및 면역 활성화에 필요한 인간 사이토카인이 발현되는 동물을 개발하고 있으며, 개발이 완료되면 CD34+ 인간조혈모세포로부터 재구성된 면역인간화 마우스 모델이 본격 이용될 것임.





5. 간섬유화 질환모델 동물

☞ 간 섬유화 질환 유발을 위해 흔히 CCL4 화학약품을 사용하여 간 섬유화를 유도하는데, 그 임상적으로도 적절치 않고 환경 문제로 규제가 되고 있음.

☞ 자연적으로 간섬유화가 일어나는 모델로 mdr2 Knock-out 되어 있는 간섬유화가 진행되는 유전 모델임





6. 간 인간화 마우스 모델 동물

☞ 간 인간화 마우스는 마우스 간세포는 제거하면서 사람 간세포가 이식 생착되어 간기능을 수행하는 모델로서, 유전변형모델에 약물을 이용하여 마우스 간의 세포사멸을 유도하는 방법을 이용한다. 이렇게 이식된 사람 간세포는 증식하여 마우스 간세포를 대체해 간다. 여기서 사용되는 마우스는 기본적으로 초고도 면역결핍마우스가 사용되어 종이 다른 사람세포가 이식되더라도 이식거부반응을 보이지 않는다. 이렇게 생성되는 간 인간화(Chimeric Liver Humanized) 동물은 in-vivo 간독성, 약물전달, 약물간 상호작용, 그리고 약물대사 뿐만 아니라 약리/약동학(PK/PD)까지 볼 수 있는 좋은 모델이 된다. 완전히 성숙한 인간 간세포에서 약물 대사를 평가하는 것은 간이 생체 이물 물질의 대사를 위한 주요 기관이고 많은 간 효소가 종 특이적이기 때문에 중요하다. 그러나 신약 후보를 테스트하는 데 있어 주요 장애물 중 하나는 인간 간세포의 제한된 가용성과 줄기세포 유래 간세포가 시험관 내에서 완전히 성숙할 수 없다는 점이다. 간 인간화 모델은 생체 내에서 인간 간세포에 대한 약물 발굴 및 독성 테스트를 가능하게 하며, 완전히 분화된 성숙한 인간 간세포는 잠재적으로 무한한 소스를 제공한다. 점점 더 다양해지는 화학 구조로 인해 시토크롬 P450 유발 독성뿐만 아니라 다른 약물 대사 효소 및 약물-약물 상호 작용(DDI)에 대한 약물 후보를 스크리닝하는 것이 중요해졌다. 최근 한 연구에서는 피알루리딘(FIAU)으로 알려진 B형 간염 치료제로 인해 5명의 환자가 사망하는 실패한 임상 시험을 예방하는 차원에서 인간화 간 쥐가 간 독성을 예측할 수 있음을 보여주고 있다.




인증서 확인서 등록증 및 포상
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